本文旨在探究PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在硒代蛋氨酸(selenomethionine, Se-Met)缓解氟致抑郁样行为中的作用。选取40只BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组(C组)、氟组(NaF 150 mg·L-1,F组)、氟+低硒组(NaF 150 mg·L-1+1.5 mg·L-1,F+LSe组)、氟+中硒组(NaF 150 mg·L-1+3.0 mg·L-1,F+MSe组)、氟+高硒组(NaF 150 mg·L-1+6.0 mg·L-1,F+HSe组)。氟化钠暴露90 d后,通过高架O型迷宫和悬尾试验观察小鼠的行为学表现,运用HE染色观察小鼠大脑皮质的损伤情况,采用生化试剂盒检测氧化应激相关指标的含量,并使用实时荧光定量PCR方法检测线粒体自噬相关基因的表达水平。动物行为学结果显示:与C组相比,F组小鼠在悬尾试验中的“静止”时间显著增加(P<0.05),在高架O型迷宫中进入闭合臂的时间有明显升高趋势(P<0.05)。在补充Se-Met后小鼠“静止”时间显著减少(P<0.05),F+LSe和F+MSe小鼠进入闭合臂的时间相比于F组显著减少(P<0.05)。病理组织切片结果显示:F组小鼠大脑皮质细胞排列紊乱,细胞体积缩小,且椎体细胞数量减少。经Se-Met改善后,F+LSe组的大脑皮质组织核仁清晰,细胞质更加均匀,改善效果更显著。氧化应激相关指标结果显示:与C组相比,F组活性氧(reactive oxygen species, ROS)显著升高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)含量显著减少(P<0.05)。与F组相比,F+LSe、F+HSe和F+MSe组ROS含量均显著降低(P<0.05),且含量依次表现为F+LSe<F+HSee<F+MSe;F+LSe和F+HSe组GSH-PX含量相比于F组显著升高(P<0.05)。自噬相关基因的mRNA表达水平结果显示:与C组相比,F组自噬相关基因Parkin、PINK1、LC3、OPTN、NBR1、Drp1、Fis1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OPA1、Mfn1、Mfn2的mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与F组相比,F+LSe和F+HSe组显著降低Parkin、OPTN、PINK1、P62、NBR1和Fis1的mRNA表达水平(P<0.05),F+LSe和F+MSe组显著降低Parkin、LC3、Drp1和P62的mRNA表达水平(P<0.05),显著增加OPA1的mRNA表达水平(P<0.05),F+LSe组显著增加Mfn2的mRNA表达水平(P<0.05)。综上所述,1.5 mg·L-1 Se-Met可通过影响线粒体自噬相关基因的表达,恢复线粒体融合与分裂的动态平衡状态,缓解大脑皮质氧化应激,从而改善大脑皮质组织损伤和抑郁样行为的出现。