我国猪链球菌对常用抗菌药物耐药性的Meta分析

doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2024.07.034

摘要/Abstract

摘要：

旨在系统分析近年来我国猪链球菌对常用抗菌药物的耐药情况、地区差异及变化规律，为我国猪链球菌耐药性的监测、抗菌药物的合理使用以及新药开发等提供科学指导。搜集和整理现有文献，进行Meta分析，包括设立纳入与排除标准，对相关文献进行纳入和排除筛选，然后建立我国猪链球菌对常用抗菌药物耐药状况的数据库，并对数据库内文献进行质量评价、异质性检验、发表偏倚检验、亚组分析等步骤并进行统计学计算。结果显示：我国猪链球菌对20种常用抗菌药物呈现不同的耐药情况：对四环素类和林可胺类的耐药率最高(＞80%)，分别是四环素91%、林可霉素84%、多西环素81%、克林霉素81%；对氨基糖苷类、大环内酯类和磺胺类的耐药率为50%~80%，分别是红霉素76%、卡那霉素75%、阿奇霉素74%、链霉素70%、复方新诺明65%、庆大霉素64%、阿米卡星55%；耐药率为10%~40%的有β-内酰胺类、酰胺醇类、氟喹诺酮类，分别是恩诺沙星37%、氟苯尼考31%、环丙沙星30%、青霉素24%、氯霉素24%、氨苄西林13%、头孢噻呋12%；耐药率低于10%的有万古霉素，耐药率为4%。亚组分析结果显示，全国猪链球菌的耐药率呈现明显的地区和时间差异。猪链球菌对大部分抗菌药物产生了不同程度的耐药性，猪链球菌的耐药情况日趋严重，需要加强对我国猪链球菌耐药性的监测。

关键词: 猪链球菌, 抗菌药物, 耐药性, Meta分析

Abstract:

To systematically analyze the antimicrobial resistance of Streptococcus suis (S. suis) to commonly used antimicrobials in China over the past decade, and analyze their temporal changes and geographic characteristics, so as to provide scientific guidance for monitoring the resistance trends of S. suis, rational use of antimicrobials, and development of new drugs. In this project, the existing literature was collected and organized, and Meta-analysis was performed. Inclusion and exclusion criteria were set up, relevant literature was screened, and a database on the resistance status of S. suis to commonly used antimicrobial drugs in China was established, and the literature in the database was subjected to the steps of quality evaluation, heterogeneity test, publication bias test, and subgroup analysis as well as statistical calculations. The results showed that different resistance status of S. suis to 20 commonly used antimicrobial drugs, with the highest resistant rates to tetracyclines and lincosamides (> 80%, 91% for tetracycline, 84% for lincomycin, 81% for doxycycline and 81% for clindamycin), followed by aminoglycosides (50% to 80%, 76% for erythromycin, 76% for kanamycin 75%, azithromycin 74%, streptomycin 70%, cotrimoxazole 65%, gentamicin 64%, amikacin 55%); penicillins, cephalosporins, phenicols, fluoroquinolones (10% to 40%; enrofloxacin 37%, florfenicol 31%, ciprofloxacin 30%, penicillin 24%, chloramphenicol 24%, ampicillin 13%, ceftiofur 12%), and vancomycin, with the lowest resistant rate of 4%. Subgroup analysis showed that the resistant rate varied depending on their isolation year and area. Increasing resistance of S. suis to commonly used antimicrobials were observed during the past decade. Strategies are urgently needed to tackle antimicrobial resistance of S. suis in China in premise of strengthen surveillance, reduce the irrational use and explore the resistance mechanism.

Key words: Streptococcus suis, antimicrobials, resistance rate, Meta-analysis

中图分类号:

S859.7

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图/表 6

表 1

图 1

表 2

纳入文献基本情况及质量评分"

序号 No.	文章简称 Paper	采样时间 Time	采样地区 Area	健康状况 Condition	检测方法 Method	质控菌株 Strain	标准 Standard	菌株数 No. of strains	评分 Score
1	龚团莲2016^[5]	未提及	未提及	未提及	K-B纸片法	猪链球菌ATCC700794	CLSI	26	6
2	黄金虎2013^[6]	2005—2010年	江苏、江西、四川、河北	健康、患病	微量稀释法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI	46	8
3	王长珍2019^[7]	2017年	河南、广东、宁夏、黑龙江	健康	微量稀释法	大肠杆菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 29213	CLSI	46	9
4	刘修权2014^[8]	未提及	北京	疑似患病	K-B纸片法	未提及	NCCLS	56	7
5	贡嘎2016^[9]	未提及	西藏	未提及	K-B纸片法	未提及	公司	6	5
6	彭少静2016^[10]	2014年	重庆	未提及	K-B纸片法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	公司	18	9
7	都玉2022^[11]	2021年	重庆	健康	微量稀释法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI	87	9
8	黄文明2013^[12]	2010—2012年	广东	未提及	微量稀释法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI	56	6
9	韩宁2022^[13]	未提及	广东	未提及	微量稀释法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI、EUCAST	40	8
10	王治方2021^[14]	2018—2020年	河南	患病	K-B纸片法	未提及	CLSI	10	7
11	苏红辽2022^[15]	未提及	河南	未提及	K-B纸片法	未提及	未提及	21	8
12	李文娴2018^[16]	2009—2011年	河南	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	8	6
13	徐引弟2018^[17]	2016—2017年	河南	患病	K-B纸片法	未提及	公司	87	7
14	刘泽文2021^[18]	未提及	湖北	患病	K-B纸片法	未提及	公司	16	8
15	龙剑2019^[19]	2018年	湖南	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	10	7
16	王大春2021^[20]	2019—2020年	湖南	健康	K-B纸片法	未提及	CLSI	22	8
17	黄建华2014^[21]	未提及	湖南	疑似患病	K-B纸片法	未提及	未提及	11	7
18	杜凡姝2018^[22]	2016年	江苏	健康、患病	微量稀释法	未提及	CLSI	107	6
19	谭美芳2020^[23]	2017—2019年	江西	健康	K-B纸片法	金黄色葡萄球菌ATCC6538	CLSI	112	8
20	韩瑞2021^[24]	2018—2021年	江西	患病	K-B纸片法	未提及	CLSI	10	8
21	洪家兵2018^[25]	2014—2016年	江西	疑似患病	K-B纸片法	未提及	CLSI	62	7
22	陈强2013^[26]	2012年	辽宁	疑似患病	K-B纸片法	未提及	未提及	9	5
23	孙佳楠2017^[27]	2015年	辽宁	健康、患病	微量稀释法	链球菌ATCC29212	CLSI	92	8
24	岳修伟2013^[28]	2010—2011年	上海	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	31	7
25	王晓旭2018^[29]	2004—2017年	上海	未提及	微量稀释法	肺炎链球菌ATCC49619	CLSI	150	8
26	池晶晶2019^[30]	未提及	天津	患病	K-B纸片法	未提及	CLSI	7	6
27	吴三南2021^[31]	未提及	湖北	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	18	7
28	祝令伟2017^[32]	未提及	吉林	未提及	K-B纸片法	未提及	CLSI	52	7
29	吕转平2015^[33]	未提及	新疆	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	20	7
30	侍丽君2016^[34]	未提及	新疆	患病	K-B纸片法	未提及	国家抗菌药物细菌耐药性检测中心	8	6
31	刘召颖2022^[35]	2020—2021年	浙江	健康	微量稀释法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI	68	9
32	李儒曙2014^[36]	未提及	广东	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	20	5
33	关琳2019^[37]	2005—2017年	广东、山东、江苏、上海	健康、患病	K-B纸片法	金黄色葡萄球菌ATCC29213	CLSI	15	8
34	何芳2015^[38]	2014年	湖南	疑似患病	K-B纸片法	未提及	未提及	6	6
35	付学才2014^[39]	未提及	湖南	患病	K-B纸片法	未提及	未提及	6	6
36	蔡田2019^[40]	未提及	河南、江西、湖南、山西、安徽、陕西、湖北	疑似患病	微量稀释法	猪链球菌ATCC43765	未提及	165	8
37	刘宝玲2022^[41]	2016—2020年	广东	未提及	K-B纸片法	未提及	未提及	34	8
38	王治方2020^[42]	2019年	河南	疑似患病	K-B纸片法	未提及	NCCLS	68	8
39	易新健2017^[43]	2016年	全国	患病	K-B纸片法	未提及	CLSI	53	7
40	张维谊2016^[44]	2013—2015年	上海	患病	微量稀释法	猪链球菌ATCC43300	CLSI	59	8
41	Tan M F 2020^[45]	2017—2019年	江西	健康	K-B纸片法	肺炎链球菌ATCC49619	CLSI	107	7
42	Zhang C P 2015^[46]	2005—2012年	江苏、四川、广东、广西、安徽、河南、河北、江西、山东、北京	健康、患病	微量稀释法	肺炎链球菌ATCC49619	CLSI	96	7
43	Peng L 2019^[47]	2013—2016年	华南	健康、患病	K-B纸片法	肺炎链球菌ATCC49619	NCCLS	81	8
44	Chen L 2013^[48]	2008—2010年	中国14个省份	患病	微量稀释法	肺炎链球菌ATCC49619	CLSI	106	8
45	Zhang C Y 2020^[49]	2016—2018年	河南、北京、四川、河北、重庆、山东	健康	微量稀释法	大肠杆菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 29213	CLSI	223	8
46	Yu Y 2018^[50]	2008—2013年	广东	患病	微量稀释法	猪链球菌ATCC43765	CLSI	11	8
47	Guo Y 2022^[51]	2018—2019年	辽宁	健康	微量稀释法	肺炎链球菌ATCC49619	CLSI	22	8

表 2

表 3

猪链球菌对20种抗菌药物的耐药率的Meta分析结果"

药物 Drug	文献数 No. of papers	菌株总数 No. of strains	耐药菌株数 No. of resistant strains	合并耐药率/% (95%CI) Resistance rate	异质性 Heterogeneity		使用模型 Model	Z值	P值	敏感性分析 Sensitiveness		Egger’s 检验 Egger’s test
药物 Drug	文献数 No. of papers	菌株总数 No. of strains	耐药菌株数 No. of resistant strains	合并耐药率/% (95%CI) Resistance rate	P值	I²值/%	使用模型 Model	Z值	P值	最小值 Min	最大值 Max	Egger’s 检验 Egger’s test
四环素 Tetracycline	38	2 106	1 890	91(86, 95)	0.00	89.64	R	32.16	0.00	0.83	0.96	0.188
林可霉素 Lincomycin	17	544	461	84(69, 95)	0.00	92.45	R	12.13	0.00	0.62	0.98	0.196
多西环素 Doxycycline	18	635	523	81(69, 91)	0.00	89.75	R	14.99	0.00	0.67	0.92	0.092
克林霉素 Clindamycin	20	1 336	1 111	81(69, 90)	0.00	95.34	R	15.35	0.00	0.67	0.92	0.080
红霉素 Erythromycin	32	2 076	1 588	76(67, 83)	0.00	94.22	R	20.18	0.00	0.65	0.83	0.136
卡那霉素 Kanamycin	15	541	366	75(61, 87)	0.00	90.65	R	12.54	0.00	0.54	0.85	0.466
阿奇霉素 Azithromycin	16	729	542	74(61, 86)	0.00	92.38	R	13.61	0.00	0.58	0.86	0.357
链霉素 Streptomycin	23	868	481	70(55, 83)	0.00	94.15	R	11.81	0.00	0.48	0.78	0.032
复方新诺明 Compound sulfamethoxazole	15	546	308	65(51, 79)	0.00	89.51	R	11.42	0.00	0.42	0.76	0.266
庆大霉素 Gentamicin	23	996	620	64(51, 77)	0.00	93.42	R	12.47	0.00	0.46	0.73	0.569
阿米卡星 Amikacin	19	565	348	55(38, 72)	0.00	93.25	R	8.54	0.00	0.39	0.73	0.127
恩诺沙星 Enrofloxacin	23	1 058	333	37(26, 50)	0.00	92.28	R	9.20	0.00	0.24	0.49	0.088
氟苯尼考 Florfenicol	27	1 154	359	31(22, 41)	0.00	89.95	R	9.61	0.00	0.23	0.45	0.384
环丙沙星 Ciprofloxacin	28	1 230	404	30(22, 38)	0.00	87.06	R	11.33	0.00	0.24	0.42	0.969
青霉素 Penicillin	37	1 996	468	24(15, 34)	0.00	95.36	R	7.68	0.00	0.17	0.38	0.140
氯霉素 Chloramphenicol	18	1 027	235	24(12, 38)	0.00	95.43	R	5.71	0.00	0.12	0.43	0.215
氨苄西林 Ampicillin	29	1 138	205	13(5, 23)	0.00	93.71	R	4.56	0.00	0.09	0.31	0.571
头孢噻呋 Ceftiofur	11	812	110	12(3, 26)	0.00	95.46	R	3.26	0.00	0.01	0.34	0.374
阿莫西林 Amoxicillin	23	826	115	10(4, 19)	0.00	90.63	R	4.11	0.00	0.04	0.25	0.464
万古霉素 Vancomycin	13	939	38	4(0, 9)	0.00	88.97	R	2.64	0.00	-0.04	0.11	0.007

表 3

图 2

图 3

参考文献 52

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文献质量评价问题 Questions of literature quality evaluation	评分 Score
Q1. Was the sample frame appropriate to address the target population?	1
Q2. Were study participants sampled in an appropriate way?	1
Q3. Was the sample size adequate?	1
Q4. Were the study subjects and the setting described in detail?	2
Q5. Was the data analysis conducted with sufficient coverage of the identified sample?	1
Q6. Were valid methods used for the identification of the condition?	1
Q7. Was the condition measured in a standard, reliable way for all participants?	1
Q8. Was there appropriate statistical analysis?	1

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