我国李斯特菌相关技术专利发展现状分析

doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2025.06.031

摘要/Abstract

摘要：

旨在了解我国李斯特菌相关专利发展现状。本研究对李斯特菌相关技术专利申请数量、技术生命周期、技术专利领域、申请人、研究核心等数据进行分析。结果发现，我国李斯特菌相关技术专利在2016年达到申请高峰，2015—2016年和2018—2019年申请量和申请人数量都大幅提升；申请人的主体覆盖了高校、企业、科研院所、个人等；研究核心侧重在单增李斯特菌及其血清型的检测方法。综上，本研究以期为进一步探究李斯特菌的技术研发和防控提供参考。

关键词: 单增李斯特菌, 技术专利, 检测, 血清型, 噬菌体

Abstract:

The aim of this article was to understand the current status of patent development related to Listeria in China. This study analyzed data on the number of patent applications related to Listeria monocytogenes, technology lifecycle, technology patent fields, applicants, and research cores. The results showed that domestic patent applications related to Listeria monocytogenes reached a peak in 2016, with a significant increase in both the number of applications and the number of applicants in 2015-2016 and 2018-2019; The applicant's main body covers universities, enterprises, research institutes, individuals, etc; The research focuses on the detection of Listeria monocytogenes and the serotype detection methods of Listeria monocytogenes. In conclusion, this study hoping to provide reference for further exploring the technological development of Listeria and the prevention and control of Listeria monocytogenes.

Key words: Listeria monocytogenes, technical patent, detection, serotyping, bacteriophage

中图分类号:

S855.12

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图/表 12

图 1

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图 7

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表 3

表 4

单增李斯特菌免疫学检测技术专利情况分析"

大类 Large category	分类 Classification	专利号 Patent number	专利名称 Patent name	专利权人 Patentee	原理 Principle	优点 Advantage	缺点 Disadvantage
免疫层析技术专利(7件) Immunochrom-atographic technology patents (7 pieces)	以胶体金作为可视化标记材料的技术专利(2件)	CN101609095A	一种新的快速定量检测单增李斯特菌的胶体金免疫层析方法以及胶体金免疫检测试纸条	中国检验检疫科学研究院	基于单增李斯特菌P60抗体建立的胶体金标记和双抗体夹心免疫层析技术方法	能快速、灵敏、特异、准确地检测样品中的单增李斯特菌，并可实现半定量，适用于现场快速检测	不能实现定量检测
	以胶体金作为可视化标记材料的技术专利(2件)	CN111505280A	一种新的快速定量检测单增李斯特菌的胶体金免疫层析方法以及胶体金免疫检测试纸条	一种超灵敏检测单增李斯特菌的胶体金免疫层析试剂盒	南昌大学	试剂盒由采用双抗体夹心法的胶体金免疫层析试纸条和比色信号放大试剂组成	操作简单、灵敏度高、稳定性好、检测速度快、结果易读，可用于临床和突发事件的现场快速超灵敏检测以及大规模的流行病学调查
	以磁珠作为可视化标记材料的技术专利(5件)	CN203337668U CN104374916A	荧光定量检测单增李斯特菌免疫层析试剂盒	广州万孚生物技术股份有限公司	利用免疫磁珠富集浓缩样本中的单增李斯特菌，再通过荧光免疫层析技术进行定量检测	可定量分析，且与单纯的荧光定量层析检测试剂盒或者一般的胶体金检测方法等相比，检测效率高	需要专业荧光分析仪
		CN204044160U	检测单增李斯特菌的侧向流免疫层析测定产品	深圳国际旅行卫生保健中心	通过磁性复合粒子定向共价化学偶联特异性抗体，获得功能性的磁性标记探针，优化双抗体夹心免疫反应后检测	灵敏度高、特异性强、快速、简便，可实现客观化测定	加样量影响准确度和敏感性
		CN104237518A; CN104237518B	检测单增李斯特菌的侧向流免疫层析测定产品及制备方法	深圳国际旅行卫生保健中心	通过磁性复合粒子定向共价化学偶联特异性抗体，获得功能性的磁性标记探针，优化双抗体夹心免疫反应后检测	灵敏度高、特异性强、快速、简便，可实现客观化测定	加样量影响准确度和敏感性
		CN102393462A	快速检测单增李斯特菌的磁性免疫层析方法及检测试纸条的制备	上海海洋大学	将单克隆抗体通过化学结合方式偶联到磁性纳米材料的表面，作为磁珠标记抗体制备成免疫磁珠	快速定性或定量检测	需要磁信号检测仪
化学发光免疫分析技术专利(1件) Chemiluminescence immunoassay technology patent (1 piece)	-	CN114778621A	一种基于纳米材料修饰电极快速定量检测单增李斯特菌的电化学发光检测方法	中国农业大学；河南牧业经济学院	基于ZnO-3DNGH复合材料，通过交流阻抗法和循环伏安法对修饰电极的电化学行为进行捕捉，实现信号输出	高灵敏度、高特异性，定量测定，成本低、线性范围广	需要专业仪器

表 4

表 5

单增李斯特菌血清型检测方法授权专利信息汇总"

专利号 Patent number	专利名称 Patent name	专利权人 Patentee	原理 Principle	优点 Advantage
CN110218805A; CN110218805B	单核细胞增生李斯特菌血清型4h多重PCR检测试剂盒	扬州大学	利用两对引物包括基因lmo1210检测引物以及基因xysn_1693检测引物快速检测单核细胞增生李斯特菌血清型4h的多重PCR方法	特异性好，灵敏度高，检测速度快，易于操作和结果判定，适用于多种来源样品的检测
CN112980713A; CN112980713B	单核细胞增生李斯特菌血清型4h的血清诊断试剂盒的制备及应用	扬州大学	采用单核细胞增生李斯特菌XYSN可以制备多克隆抗体	用于鉴别或者免疫荧光标记血清型4h的单核细胞增生李斯特菌
CN107746890A; CN107746890B	鉴定单增李斯特菌血清型的多重PCR检测引物及方法	南京农业大学	采用单增李斯特菌种上下游引物、1/2a血清型上下游引物、1/2b血清型上下游引物、1/2c血清型上下游引物和4b血清型上下游引物共5对引物，通过单次PCR扩增反应即可鉴定单增李斯特菌4种主要血清型	仅需要常规仪器、单次PCR扩增反应即可鉴定单增李斯特菌4种主要血清型，特异性强、检测灵敏度高、抗干扰性强
CN107723348A; CN107723348B	鉴定单增李斯特菌1/2c血清型的NASBA检测方法	南京农业大学	采用单增李斯特菌1/2c血清型检测用分子信标探针，通过单增李斯特菌RNA提取、实时NASBA反应进行定性分析	对单增李斯特菌1/2c血清型菌株的鉴定具有特异性和灵敏度，操作步骤简单，检测时间短，可实时定性分析，可有效区分活菌和死菌
CN110423833A; CN110423833B	一种基于特异性靶标鉴定单增李斯特菌血清型的多重PCR方法	华南理工大学	针对新挖掘到的单增李斯特菌血清型的特异性靶标lmo2644、LMOf2365_0118、lmo1119、lmo0733基因设计特异性引物，并建立单增李斯特菌血清型的PCR鉴定方法	准确度高、特异性好、鉴定速度快、成本低廉及操作简单
CN110890129A; CN110890129B	单增李斯特菌血清型特异性SNP的挖掘方法及其应用	华南理工大学	将不同血清型特异性SNP组合使用，通过将血清型特异性SNP置于引物的3′末端，使某种血清型高效扩增，而其他血清型扩增效率极低，达到区分出主要血清型的目的	可有效鉴定单增李斯特菌主要血清型，比现有的多重PCR方法所需引物用量少，准确率高
CN103602739A	单增李斯特菌主要血清型快速分型试剂盒及应用	浙江省水产技术推广总站	所述试剂盒包括冻存管和PCR反应管，通过试剂盒对单增李斯特菌主要血清型进行快速分型	价格低廉，操作简便，特异性好，灵敏性达102CFU/mL，无交叉反应，适用于大通量的分型操作
CN111118182A; CN111118182B	血清型单核增生李斯特菌特异性新分子靶标及其快速检测方法	广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心); 广东环凯生物科技有限公司	一组用于鉴别常见血清型单核增生李斯特菌特异性新分子检测靶标	能鉴别多种型别的单核增生李斯特菌，例如谱系型Ⅰ、谱系型Ⅱ、血清组Ⅰ.1、血清组Ⅱ.1、血清型4a、血清型4c等
CN112763640A	单增李斯特菌四种血清型差异代谢物鉴别新方法	中国检验检疫科学研究院	涉及共计23个用于鉴别1/2a、1/2b、1/2c和4b四种血清型单增李斯特菌的差异代谢物，还涉及针对四组血清型别的Lm两两之间的多元统计分析方法	过程操作简单便捷，鉴别效率高，灵敏度高，重现性好，可实现对4种血清型单增李斯特菌的高效、准确的鉴别
CN111206108A	单增李斯特菌的PCR检测试剂盒及检测方法	福建省疾病预防控制中心(福建省健康教育促进中心、福建省卫生检验检测中心); 深圳华因生物科技有限公司	运用荧光定量PCR分型检测试剂盒检测单增李斯特菌的血清型，检测试剂盒包括基因ORF2819、基因ORF2110、基因1mo0737、基因1mo1118和基因plcA五种基因的正向引物、反向引物和探针	与传统的免疫血清方法相比具有方便、快速、准确、灵敏、安全等优点，可应用于单增李斯特菌的早期快速分型诊断

表 5

参考文献 14

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国际专利分类 International Patent Classification (IPC)	涉及技术描述 Technical description involved	百分比 Percentage
C12Q1/00	包含酶、核酸或微生物的测定或检验方法；其组合物及制备方法	45.84
C12R1/00	微生物	42.09
C12N15/00	突变或遗传工程；遗传工程涉及的DNA或RNA，载体(如质粒)或其分离、制备或纯化；所使用的宿主	41.55
C12N1/00	微生物本身，如原生动物；及其组合物；繁殖、维持或保藏微生物或其组合物的方法；制备或分离含有一种微生物的组合物的方法；及其培养基	24.66
G01N33/00	利用不包括在G01N1/00至G01N31/00组中的特殊方法来研究或分析材料	17.43
A61K39/00	含有抗原或抗体的医药配制品	16.62
A61P31/00	抗感染药，即抗生素、抗菌剂、化疗剂	14.21
A61P35/00	抗肿瘤药	12.33
A61K35/00	含有其有不明结构的原材料或其反应产物的医用配制品	10.46
C07K14/00	具有多于20个氨基酸的肽；促胃液素；生长激素释放抑制因子；促黑激素；其衍生物	8.58

大类 Large category	数量/件 Quantity	占比/% Proportion	分类 Classification	数量/件 Quantity	占比/% Proportion	小类 Subclass	数量/件 Quantity
分子生物学检测技术 Molecular biology detection techniques	159	95.21	PCR检测方法	25	15.72	常规PCR	15
						实时荧光定量PCR	8
						数字PCR	2
			等温扩增技术	24	15.09	环介导等温扩增法	12
						重组聚合酶扩增技术	11
						新型核酸等温扩增技术	1
			CRISPR/Cas系统	2	1.26	-
			基因芯片技术	2	1.26	-
			其他分子生物学检测技术	106	66.67	测序技术	1
			其他分子生物学检测技术	106	66.67	质粒检测	2
免疫学检测技术 Immunological testing techniques	8	4.79	免疫层析技术	7	87.50	以胶体金作为可视化标记材料的技术	2
			免疫层析技术	7	87.50	以磁珠作为可视化标记材料的技术	5
			化学发光免疫分析技术	1	12.50	-

大类 Large category	分类 Classification	优点 Advantage	缺点 Disadvantage
PCR检测方法专利 Patents for PCR detection method	常规PCR	检测速度快、成本低廉、操作简单	需要依靠仪器，不适合现场检测，且易出现假阳性
	实时荧光定量PCR	特异性强，降低了常规PCR扩增的假阳性率，灵敏度、扩增效率相比较于常规PCR更高
	数字PCR	可检测单增李斯特菌活菌，不依赖于QPCR的标准曲线，定量结果更为精准
等温扩增技术专利 Isothermal amplification technology patents	环介导等温扩增法	灵敏度高、特异性强、操作简单、适于现场检测	对操作及环境要求高，容易气溶胶污染、出现假阳性
	重组聚合酶扩增技术	只需要恒温仪器，高灵敏度和高特异性，检测时间短，结果判定简单，操作便捷，成本低
	新型核酸等温扩增技术	反应模拟DNA复制的自然过程，与常规PCR相比不再需要重复升降温过程，更快速灵敏
CRISPR/Cas系统专利 CRISPR/Cas system patents	-	扩增体系与检测体系完全分离、避免交叉污染、结果可视化，灵敏度极高	反应体系复杂
基因芯片技术 Gene chip technology	-	高通量检测、灵敏度高，稳定性好	成本高、分析范围狭窄、不适合现场检测
其他分子生物学检测技术专利 Other molecular biology detection technology patents	测序技术	高通量检测、准确性好	成本较高、不适合现场检测
	质粒检测	有助于PCR检测体系能够显示假阴性的发生，提高PCR检测的准确性	不适合现场检测，且易出现假阳性

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