复方头孢泊肟酯纳米乳的研制及其药效与安全性研究

doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2015.06.020

畜牧兽医学报 ›› 2015, Vol. 46 ›› Issue (6): 1026-1036.doi: 10.11843/j.issn.0366-6964.2015.06.020

复方头孢泊肟酯纳米乳的研制及其药效与安全性研究

刘岳，李梦云，郑寅，高娴，欧阳五庆^*，杨鸣琦^*

（西北农林科技大学动物医学院，杨凌 712100）

收稿日期:2014-09-09 出版日期:2015-06-23 发布日期:2015-06-23
通讯作者: 欧阳五庆，E-mail：oywq506@sina.com；杨鸣琦，E-mail：xbndymq@163.com
作者简介:刘岳（1989-），男，黑龙江齐齐哈尔人，硕士生，主要从事动物病理学研究，E-mail：aizaidangxia@yeah.net
基金资助:
农业科技成果转化资金项目（2013GB2G000475）

Preparation，Efficacy and Safety Evaluation of Compound Nanoemulsion of Cefpodoxime Proxetil

LIU Yue，LI Meng-yun，ZHENG Yin，GAO Xian，OUYANG Wu-qing^*，YANG Ming-qi^*

（College of Veterinary Medicine，Northwest A&F University，Yangling 712100，China）

Received:2014-09-09 Online:2015-06-23 Published:2015-06-23

摘要/Abstract

摘要：

为研究头孢泊肟酯与牛至油在纳米水平的联合药效，首次制备复方头孢泊肟酯纳米乳并进行体外抑菌试验及急性毒性研究。在传统纳米乳制备方法筛选初步处方基础上，采用多指标正交试验法确定最优处方。以L₉（3⁴）正交表设计试验，以抑菌圈直径和纳米乳稳定常数Ke为考察指标，选择头孢泊肟酯和牛至油质量分数比（A）、纳米乳水相pH（B）、乳化温度（C）作为考察因素；体外抑菌试验采用微量肉汤稀释法；急性毒性试验采用最大耐受剂量法并进行了组织病理学检查。结果显示：针对致病性大肠杆菌、沙门菌最优处方为头孢泊肟酯0.33%、牛至油2.67%、1，2-丙二醇1.13%、EL-40 22.51%、蒸馏水73.36%，纳米乳pH值为6.17；与原料药相比，受试药物的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度差异显著（P＜0.05）；小鼠经口急性毒性最大耐受剂量大于1 800 mg•kg^-1，为低毒级药物，无肾、肠毒性，但可引起肝轻微病理损伤。结果表明，牛至油在纳米水平提高了致病性大肠杆菌、沙门菌、奇异变形杆菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌对头孢泊肟酯敏感性。

Abstract:

To study the efficacy of combined application of cefpodoxime proxetil and Origanum oil in nanoscale level，compound nanoemulsion of cefpodoxime proxetil was innovatively prepared.Furthermore，antibacterial activity tests in vitro and acute toxicity tests were conducted.Preliminary prescription was sieved on the base of traditional method of preparation of nanoemulsion.Then the multi-index orthogonal experiment was proceeded with L₉（3⁴） orthogonal test table，regarding bacteriostatic circle diameter and nanoemulsion stability constant Ke as examining index.Three elements，ratio of the mass fraction of cefpodoxime proxetil and Origanum oil，pH of aqueous phase and emulsifying temperature are selected as factors.Antibacterial activity tests in vitro and acute toxicity tests were done through trace broth dilution method and maximal tolerance dose test.Then histopathological examination was measured.The optimal prescription is composed of 0.33% of cefpodoxime proxetil，2.67% of Origanum oil，1.13% of 1，2-propylene glycol，22.51% of EL-40，73.36% of distilled water for enteropathogenic E.coli and Salmonella and pH value of nanoemulsion is 6.17.Compared with the active pharmaceutical ingredients，both of the minimum inhibitory concentrations and minimum bactericidal concentrations of test drug were significantly different（P<0.05）；the maximum tolerated dose of the oral acute toxicity of mice is higher than 1 800 mg•kg^-1，showing low toxicity.Histopathological examinations show no toxicity of kidney and small intestine，but can do pathological damage to the liver.When in the presence of Origanum oil，enteropathogenic E.coli，Salmonella，Proteus mirabilis，Pasteurella，Shigella dysenteriae，Staphylococcus，Streptococcus agalactiae are more sensitive to CFP-OR-NE than cefpodoxime proxetil.

中图分类号:

S859.5

刘岳，李梦云，郑寅，高娴，欧阳五庆，杨鸣琦. 复方头孢泊肟酯纳米乳的研制及其药效与安全性研究[J]. 畜牧兽医学报, 2015, 46(6): 1026-1036.

LIU Yue，LI Meng-yun，ZHENG Yin，GAO Xian，OUYANG Wu-qing，YANG Ming-qi. Preparation，Efficacy and Safety Evaluation of Compound Nanoemulsion of Cefpodoxime Proxetil[J]. ACTA VETERINARIA ET ZOOTECHNICA SINICA, 2015, 46(6): 1026-1036.

0
/ / 推荐

导出引用管理器 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

链接本文: https://www.xmsyxb.com/CN/10.11843/j.issn.0366-6964.2015.06.020

https://www.xmsyxb.com/CN/Y2015/V46/I6/1026

参考文献

［1］DATE A A，NAGARSENKER M S.Design and evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems（SNEDDS） for cefpodoxime proxetil［J］.Int J Pharm，2007，329（1-2）：166-172.
［2］SYLVIE C M，BROSSARD D，DECROX M O.Cefpodoxime-proxetil protection from intestinal lumen hydrolysis by oil-in-water submicron emulsions［J］.Int J Pharm，1998，165：97-106.
［3］PRESHITA P D，ABHIJIT A D，VANDANA B P.Overcoming poor oral bioavailability using nanoparticle formulations-opportunities and limitations［J］.Drug Discov Today Technol，2012，9（2）：e71-e174.
［4］吴敬超.乙酰甲喹纳米乳的制备及药效研究［D］.杨凌：西北农林科技大学，2012.
WU J C.Studies on preparation and efficacy of mequindox nanoemulsion［D］.Yangling：Northwest A&F University，2012.（in Chinese）
［5］曹发昊，欧阳五庆，王艳萍.人参皂苷纳米乳的制备及其免疫佐剂效应研究［J］.中国中药杂志，2010，35（4）：439-443.
CAO F H，OUYANG W Q，WANG Y P.Preparation of O /W ginseng saponins-based nanoemulsion and its amplified immune response［J］.China Journal of Chinese Materia Medica，2010，35（4）：439-443.（in Chinese）
［6］胡功政.兽医药剂学［M］.北京：中国农业出版社，2008：62.
HU G Z.Veterinary pharmacy［M］.Beijing：China Agriculture Press，2008：62.（in Chinese）
［7］刘安刚，李引乾，孙娇，等.氟苯尼考纳米乳的制备及品质评价［J］.西北农业学报，2011，20（5）：44-49.
LIU A G，LI Y Q，SUN J，et al.Preparation and quality evaluation on florfenicol nanoemulsion［J］.Acta Agriculturae Boreali-occidentalis Sinica，2011，20（5）：44-49.（in Chinese）
［8］吴敬超，欧阳五庆，芮弦，等.肉桂醛微乳的制备及其抑菌活性研究［J］.中草药，2012，43（7）：1310-1313.
WU J C，OUYANG W Q，RUI X，et al.Studies on cinnamaldehyde microemulsion preparation and its antibacterial activity［J］.Chinese Traditional and Herbal Drugs，2012，43（7）：1310-1313.（in Chinese）
［9］何欣，赵兴华，欧阳五庆.雷公藤多苷纳米乳的制备及其理化性质评价［J］.中国医院药学杂志，2011，31（14）：1152-1155.
HE X，ZHAO X H，OUYANG W Q.Preparation and physicochemical characteristics of the Tripterygium wilf ordii polyglycoside nanoemulsion［J］.Chinese Journal of Hospital Pharmacy，2011，31（14）：1152-1155.（in Chinese）
［10］VASILVEV B K，TEREZ E，TEREZ G，et al.Determination of total ozone content from solar radiance measurements at the Terscol Station［J］.Phys Chem Earth Pt B，2000，25（5-6）：435-438.
［11］过乃蓉，罗庆尧，陈震华，等.三波长分光光度法的原理和应用［J］.分析化学，1983，11（6）：408-413.
GUO N R，LUO Q Y，CHEN Z H，et al.The principle and application of three wavelength spectrophotometry［J］.Chinese Journal of Analytical Chemistry，1983，11（6）：408-413.（in Chinese）
［12］刘文英.药物分析［M］.北京：人民卫生出版社，2007：98-99.
LIU W Y.Pharmaceutical analysis［M］.Beijing：People's Medical Publishing House，2007：98-99.（in Chinese）
［13］HASAN B，OSMAN S，GULCAN O，et al.Antibacterial activity and composition of essential oils from Origanum，ThymbraandSaturejaspecies with commercial importance in Turkey［J］.Food Control，2004，15：169-172.
［14］BUSATTA C，VIDAL R S，POPIOLSKI A S.Application of Origanum majorana L.essential oil as an antimicrobial agent in sausage［J］.Food Microbiol，2008，25（1）：207-211.
［15］CRAUSTE M S，DECROIX M，FARINOTTI R，et al.Cefpodoxime-proxetil hydrolysis and food effects in the intestinal lumen before absorption： in vitro comparison of rabbit and human material［J］. Int J Pharm，1997，157（2）：153-161.
［16］徐厚恩，张铣.卫生毒理学基础［M］.北京：中医古籍出版社，1989：51-52.
XU H E，ZHANG X.Health toxicology foundation［M］.Beijing：Publishing House of Ancient Chinese Medical Books，1989：51-52.（in Chinese）
［17］GB 15193.3-2003.急性毒性试验［S］.北京：中国标准出版社，2003.
GB 15193.3-2003.Acute toxicity test［S］.Beijing：China Standards Press，2003.（in Chinese）
［18］周立国.药物毒理学［M］.2版.北京：中国医药科技出版社，2009：133.
ZHOU L G.Drug toxicology［M］.2nd edition.Beijing：Chinese Pharmaceutical Science and Technology Publishing House，2009：133.（in Chinese）

[1]	杨玉帅, 李泽, 金天明, 杨升. 水溶性烯丙孕素-磺丁基-β-环糊精包合物的制备及表征[J]. 畜牧兽医学报, 2021, 52(10): 2924-2933.
[2]	刘连超, 王灵灵, 张雨晴, 李金辉, 赵兴华, 何欣. 反溶剂共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体[J]. 畜牧兽医学报, 2021, 52(10): 2934-2943.
[3]	姜兴粲, 李冰, 杨敏, 张继瑜. 沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊的特性分析[J]. 畜牧兽医学报, 2020, 51(8): 1993-2002.
[4]	张吉丽，李冰，司鸿飞，郭肖，朱阵，尚晓飞，周绪正，张继瑜. 五氯柳胺口服混悬剂的制备及其含量测定[J]. 畜牧兽医学报, 2016, 47(10): 2115-2125.
[5]	高娴，欧阳五庆，李梦云，刘岳，王波臻，郑寅，杨鸣琦. 托氟沙星纳米乳的制备及其急性毒性研究[J]. 畜牧兽医学报, 2015, 46(11): 2069-2077.
[6]	董春柳，刘艳艳，王天梓，佟恒敏，李艳华. 阿苯达唑固体分散体的制备及分析[J]. 畜牧兽医学报, 2014, 45(6): 1018-1023.
[7]	曹发昊,欧阳五庆,王艳萍. 复方人参皂苷纳米乳的制备及其急性毒性研究[J]. 畜牧兽医学报, 2014, 45(4): 666-671.
[8]	郭建军，欧阳五庆，李会芳，苏金辉，马志倩，李旭召，张莹. 非泼罗尼纳米乳的制备及理化性质与安全性分析[J]. 畜牧兽医学报, 2013, 44(7): 1140-1146.

复方头孢泊肟酯纳米乳的研制及其药效与安全性研究

Preparation，Efficacy and Safety Evaluation of Compound Nanoemulsion of Cefpodoxime Proxetil

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 8

编辑推荐

Metrics

本文评价